Hipotesis skizofrenia glutamatergik

Skizofrenia adalah gangguan kompleks yang mempengaruhi sekitar 1% dari populasi dunia, menjadi salah satu penyebab paling penting dari kecacatan kronis. Meskipun saat ini tidak ada tingkat kesepakatan yang besar tentang etiologinya, dalam beberapa tahun terakhir ini telah dikaitkan dengan perubahan neurotransmisi glutamatergik. Dengan cara ini, hipotesis skizofrenia glutamatergik berdiri sebagai pendekatan baru untuk penyebab dan kemungkinan pengobatan gangguan mental ini, di mana protagonis adalah mekanisme glutamat.

Hipotesis ini menekankan kegagalan neurotransmitter yang disebut glutamat. Proses yang terjadi adalah hipofungsi glutamat. Untuk lebih memahami mekanisme neurotransmitter ini dalam skizofrenia, penting untuk mengetahui bagaimana cara kerjanya dan apa itu skizofrenia. Kami memperdalam.

Kelebihan glutamat bekerja pada reseptor yang berbeda, mengaktifkan proses neurotoksik.

Apa itu glutamat??

Glutamat adalah salah satu neurotransmiter utama dari sistem saraf. Ia bertanggung jawab atas 80% energi yang dikonsumsi otak kita. Selain itu, ia berpartisipasi dalam beberapa proses metabolisme, dalam produksi antioksidan, dalam sistem motorik dan sensorik, dalam emosi dan perilaku..

Neurotransmitter ini bertindak sebagai perantara respons rangsang dan intervensi dalam proses neuroplastisitas, yaitu, kemampuan otak kita untuk beradaptasi sebagai hasil dari beberapa pengalaman. Ini juga campur tangan dalam proses pembelajaran dan terkait dengan neurotransmiter lain seperti GABA dan dopamin..

Ketika glutamat dilepaskan oleh vesikula sinaptik, glutamat mengaktifkan jalur yang berbeda. Selain itu, neurotransmitter ini dikaitkan dengan yang lain, GABA, pendahulunya. GABA bertindak dengan menonaktifkan jalur yang telah diaktifkan glutamat, oleh karena itu antagonis terhadap glutamat.

Di sisi lain, glutamat ikut campur dalam informasi kognitif, memori, motorik, sensorik, dan emosional. Bukan kebetulan bahwa kita telah mulai mempelajari hubungannya dengan skizofrenia, jika kita mempertimbangkan fungsinya pada tingkat kognitif dan perilaku..

Apa itu skizofrenia?

Skizofrenia adalah gangguan mental serius, yang sangat memengaruhi kualitas hidup orang tersebut. Menurut manual diagnostik dan statistik gangguan mental saat ini, gejala-gejala berikut umumnya terjadi:

• Halusinasi. Mereka adalah persepsi visual atau pendengaran yang tidak ada.
• Delusi. Mereka harus melakukan dengan kepastian bahwa seseorang memiliki tentang sesuatu yang tidak benar. Dengan kata lain, itu adalah penilaian atau keyakinan salah yang dipertahankan individu dengan keyakinan besar.
• Bahasa tidak teratur. Penggunaan bahasa yang membingungkan. Misalnya, sering tergelincir atau tidak konsisten.
• Gejala negatif. Ini berkaitan dengan kehadiran abulia (kekurangan energi untuk bergerak) atau penurunan ekspresi emosional.
• Perilaku tidak teratur atau katatonik.

Agar skizofrenia muncul dua atau lebih dari gejala di atas, dalam jangka waktu satu bulan, atau kurang jika diobati dengan benar dan sebagai tambahan, harus ada tanda-tanda perubahan yang persisten selama setidaknya 6 bulan. Juga harus ada kemunduran dalam fungsi satu atau lebih area utama (pekerjaan, hubungan, perawatan pribadi).

Di sisi lain, Penyakit ini dikecualikan ketika gejala-gejala ini disebabkan oleh efek beberapa zat. Selain itu, jika ada riwayat gangguan spektrum autisme, skizofrenia didiagnosis hanya jika halusinasi dan delusi parah..

Asal usul hipotesis glutamatergik

Hipotesis glutamatergic berasal untuk mencoba menanggapi kebutuhan yang terus tumbuh untuk menemukan teori yang menjelaskan penyakit ini, karena meskipun ada beberapa teori, mereka tidak cukup untuk memahami mekanisme skizofrenia.

Dengan demikian, pada awalnya diyakini bahwa penyebab skizofrenia adalah masalah yang berkaitan dengan dopamin. Selanjutnya, para peneliti menyadari bahwa glutamat memainkan peran kunci, selain dopamin, dan itu bisa terkait dengan penyakit ini. Dengan cara ini, hipotesis glutamatergic yang mengusulkan itu Skizofrenia disebabkan oleh hipofungsi glutamat pada proyeksi kortikal. Artinya, penurunan fungsi normal neurotransmitter ini di daerah kortikal otak.

Sekarang baik, Hipotesis skizofrenia glutamatergik tidak mengecualikan hipotesis dopaminergik. Ini mengusulkan bahwa ketika ada hipofungsi glutamat, peningkatan masuknya dopamin dihasilkan. Artinya, hipotesis ini merupakan pelengkap teori dopamin.

Neuron glutamat menghasilkan aktivitas dalam interneuron GABA, yang pada gilirannya bertanggung jawab untuk menghambat neuron glutamatergik. Mereka kemudian mencegah hiperaktifasi dan, oleh karena itu, tidak ada kelebihan glutamat. Proses ini tidak memungkinkan kematian saraf. Pada skizofrenia, sistem ini terpengaruh.

Reseptor terlibat sesuai dengan hipotesis glutamatergic

Seperti yang kami sebutkan sebelumnya, Hipotesis glutamatergic dikaitkan dengan disfungsi reseptor glutamatergic, karena pada skizofrenia mereka menghasilkan lebih sedikit aktivitas kortikal dan oleh karena itu muncul gejala-gejala tertentu. Dengan kata lain, ketika reseptor glutamatergik tidak memainkan peran yang seharusnya, kelainan ini muncul.

Pentingnya reseptor ini ditemukan ketika zat intravena diberikan yang menghalangi mereka. dan yang pada gilirannya menyebabkan gejala kognitif dan perilaku yang mirip dengan yang terjadi pada skizofrenia.

Di sisi lain, reseptor yang hadir glutamat dan yang juga telah dipelajari dalam skizofrenia adalah berikut ini:

• Ionotropik. Mereka adalah reseptor yang berinteraksi dengan ion, seperti kalsium dan magnesium. Misalnya, reseptor NMDA, AMPA dan kainate. Selain itu, mereka dicirikan oleh transmisi sinyal cepat.
• Metabotropik. Mereka adalah reseptor yang berikatan dengan protein G dan ditandai oleh transmisi yang lambat.

Harus ditekankan bahwa, meskipun ada beberapa hasil yang akurat, ada kontradiksi lainnya. Reseptor ionotropik yang telah dipelajari dengan frekuensi lebih besar dan yang menunjukkan hasil yang lebih baik adalah NMDA. Tindakan reseptor AMPA dan kainate juga telah dipelajari, tetapi hasilnya tidak dikonsolidasikan.

Selain itu, ketika reseptor NMDA bekerja dengan buruk, mereka menyebabkan kematian neuron, dan karenanya disfungsi perilaku, tipikal skizofrenia.. Dan, untuk reseptor ampa dan kainate, data yang konsisten dari penulis yang berbeda diperlukan agar informasi tersebut dianggap relevan.

Di sisi lain, reseptor metabotropik, berhubungan dengan perlindungan neuron. Menjadi diubah, aksi glutamat berkurang. Oleh karena itu, mereka menyebabkan masalah perilaku, khas skizofrenia. Juga, ada beberapa penelitian yang mendekati lingkup terapi skizofrenia.

Kemungkinan terapi dari hipotesis glutamatergic

Dari hipotesis glutamatergic, zat farmakologis telah dibuat yang mencoba untuk meniru peran reseptor glutamat. Ternyata, hasil yang baik telah diperoleh di tingkat eksperimen.

Namun, ini tidak berarti bahwa prosesnya sederhana atau bahwa perawatannya efektif. Tidak mudah mengontrol aktivasi reseptor dan hiperaktifasi bisa berbahaya. Selain itu, karena penelitian telah menekankan gejala global, dan bukan berdasarkan domain, dan sebagian besar telah dilakukan pada hewan, kita tidak dapat mengetahui dengan pasti hubungan yang tepat antara gejala dan lokalisasi otak pada manusia.

Hipotesis glutamatergik adalah kemajuan besar, tetapi tidak boleh dilupakan bahwa dalam skizofrenia tidak hanya faktor biologis tetapi juga lingkungan terjadi. Penelitian di masa depan dapat menggabungkan berbagai aspek untuk lebih memahami gangguan ini. Mungkin pendekatan integral akan baik untuk memahami semua faktor yang terkait dengan gangguan ini.

Referensi bibliografi

Gaspar, P., Bustamante, L. M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Mekanisme molekuler yang mendasari disfungsi glutamatergik pada skizofrenia: implikasi terapeutik. Jurnal neurokimia, 111, hlm. 891-900.

5 mitos tentang skizofrenia Orang yang didiagnosis menderita skizofrenia sering mengalami stigmatisasi dan diskriminasi dari lingkungannya. Baca lebih lanjut "