Efek dan jenis MAOIs (monoamine oxidase inhibitor)

Meskipun sebagian besar psikiater saat ini meresepkan selective serotonin reuptake inhibitor (SSRIs), noradrenalin (SNRI) atau keduanya neurotransmitter (SNRI) untuk mengobati gejala depresi, dalam kasus atipikal masih digunakan dengan beberapa frekuensi jenis antidepresan tertua: MAOI.

Pada artikel ini akan kami jelaskan efek utama dari inhibitor enzim monoamine oksidase dan tiga jenis yang ada, tergantung pada subkelas dari enzim ini yang dihambat oleh aktivitas obat: MAOIs yang ireversibel dan non-selektif, inhibitor MAO A dan inhibitor MAO B.

• Artikel terkait: "Jenis antidepresan: karakteristik dan efek"

Apa itu MAOI? Efek obat ini

Inhibitor selektif enzim monoamine oksidase, umumnya dikenal dengan akronim "IMAO", adalah obat kelas pertama yang digunakan untuk pengobatan depresi. MAOI asli, iproniazide, dikembangkan pada 1950-an sebagai obat untuk tuberkulosis dan menarik perhatian karena efek positifnya pada suasana hati..

Latihan MAOI a efek agonis pada neurotransmiter monoaminergik, yang paling penting adalah dopamin, adrenalin, noradrenalin, dan serotonin. Hal yang sama terjadi dengan sisa antidepresan, di antaranya adalah trisiklik, penghambat reuptake serotonin selektif dan antidepresan generasi keempat..

Enzim monoaminooxidase terletak di tombol terminal akson dari neuron monoaminergik. Fungsinya untuk menghilangkan neurotransmiter jenis ini untuk mencegah mereka menumpuk secara berlebihan. MAOI mengurangi aktivitas enzim ini, dan akibatnya meningkatkan kadar monoamina.

Ada dua jenis enzim MAO: A dan B. Sementara yang pertama berkaitan dengan metabolisme serotonin dan norepinefrin, sangat relevan dalam gejala depresi, MAO B dikaitkan dengan eliminasi dopamin, yang berhubungan dengan tingkat yang lebih besar dengan jenis gangguan lain, seperti penyakit Parkinson..

Saat ini obat-obatan ini Mereka digunakan untuk di atas semua untuk mengobati depresi atipikal, ditandai dengan respons emosional positif terhadap peristiwa menyenangkan, penambahan berat badan, hipersomnia, dan sensitivitas terhadap penolakan sosial. Beberapa dari mereka juga berlaku dalam kasus gangguan panik, fobia sosial, infark serebral atau demensia.

Jenis MAOI

Selanjutnya, kita akan menggambarkan karakteristik utama dari tiga jenis obat dari kelas inhibitor monoamine oksidase. Pembelahan ini terkait dengan dua faktor: intensitas efek (penghambatan sementara atau penghancuran total enzim MAO) dan selektivitas sehubungan dengan dua subtipe MAO (A dan B).

1. Inhibitor ireversibel dan non-selektif

Awalnya MAOI benar-benar menghancurkan enzim monoamine oksidase, mencegah aktivitasnya sampai disintesis kembali (yang berlangsung sekitar dua minggu setelah dimulainya pengobatan farmakologis). Itulah sebabnya mereka digambarkan sebagai "ireversibel".

Selain itu, MAOI pertama menargetkan monoamine oksidase A dan B, sehingga mereka meningkatkan level semua monoamina dengan cara yang tidak jelas. Kualifikasi "non-selektif" berasal dari karakteristik ini.

Enzim MAO A dan B juga bertanggung jawab untuk menghilangkan kelebihan tyramine, monoamine yang akumulasinya menjelaskan efek samping MAOI yang paling khas: krisis hipertensi atau "efek keju", yang dapat menyebabkan serangan jantung atau pendarahan otak setelah mengonsumsi makanan dengan tyramine seperti keju, kopi atau cokelat.

Mengingat bahwa baik inhibitor ireversibel dan non-selektif menghambat kedua enzim, peningkatan kadar tyramine yang terkait dengan konsumsi mereka sangat ekstrem. Risiko tersebut menyebabkan gangguan yang kuat dalam kehidupan mereka yang menggunakan MAOI kelas ini dan mendorong pengembangan jenis MAOI lain dengan efek yang lebih spesifik..

Di antara obat-obatan dalam kategori ini yang masih dipasarkan, kami temukan Tranylcypromine, isocarboxazide, phenelzine, nialamide dan hydracarbazine. Semuanya termasuk dalam kelompok senyawa kimia yang dikenal sebagai hidrazin, dengan pengecualian transilkromin.

2. Inhibitor dari monoamine oxidase A

Singkatan "RIMA" dan "IRMA" (inhibitor reversibel dari enzim monoamine oksidase) digunakan untuk merujuk pada jenis MAOI yang tidak sepenuhnya menghilangkan enzim, tetapi menghambat aktivitasnya sementara efek obat berlangsung. Selain itu, sebagian besar IRMA secara selektif menjalankan fungsinya pada MAO A.

Peran enzim MAO A adalah untuk memetabolisme noradrenalin dan serotonin. Karena monoamina ini adalah neurotransmiter yang paling jelas terlibat dalam gejala depresi, penghambat selektif dari subkelas ini dari enzim MAO adalah yang paling berguna dalam pengobatan depresi..

MAOI yang paling terkenal adalah moclobemide, bifemelan, pirlindol dan toloxatone. Mereka pada dasarnya digunakan sebagai antidepresan lmoclobemide juga digunakan untuk pengelolaan gangguan kecemasan sosial dan panik, dan bifemelano diterapkan pada kasus infark serebral dan / atau pikun di mana terdapat gejala depresi.

3. Inhibitor monoamine oksidase B

Tidak seperti monoamine oksidase A, tipe B tidak terkait dengan penghambatan noradrenalin dan serotonin tetapi dopamin. Inilah sebabnya, lebih dari sekadar mengobati depresi, MAO B digunakan untuk memperlambat perkembangan penyakit Parkinson. Namun, mereka jauh lebih jarang daripada yang menghambat MAO A.

Ada dua penghambat monoamine oksidase B yang digunakan: rasagilin dan selegilin. Keduanya ireversibel, yaitu, mereka menghancurkan enzim MAO alih-alih sementara menghambat fungsinya. Bidang penggunaan utamanya adalah pada tahap awal penyakit Parkinson.