Gejala, penyebab dan jenis penyakit Gaucher

Penyakit penyimpanan lisosom berhubungan dengan kurangnya fungsi enzim tertentu, yang menyebabkan lipid dan protein menumpuk di dalam sel..

Pada artikel ini kita akan menganalisis Gejala, penyebab dan tiga jenis penyakit Gaucher, gangguan paling sering dari kelas ini, yang memengaruhi berbagai fungsi organisme.

• Artikel terkait: "Perbedaan antara sindrom, gangguan, dan penyakit"

Apa itu penyakit Gaucher?

Penyakit Gaucher adalah kelainan yang disebabkan oleh mutasi genetik yang ditularkan oleh pewarisan resesif autosom. Ini mempengaruhi darah, otak, sumsum tulang belakang, tulang, hati, limpa, ginjal dan paru-paru, dan bentuk-bentuk perubahan yang parah menyebabkan kematian atau secara signifikan mengurangi harapan hidup.

Itu dijelaskan oleh Philippe Gaucher, seorang dokter Perancis yang berspesialisasi dalam dermatologi, pada tahun 1882. Awalnya Gaucher percaya bahwa gejala dan tanda-tanda itu adalah manifestasi dari kelas khusus kanker limpa; sampai 1965 penyebab mendasar yang sebenarnya, terkait dengan aspek biokimia dan non-imun, tidak diidentifikasi.

Penyakit Gaucher milik serangkaian perubahan yang dikenal sebagai "Penyakit penyimpanan lisosom" atau "oleh penyimpanan lisosom", terkait dengan defisit fungsi enzim. Ini adalah salah satu yang paling umum dalam kelompok ini, karena terjadi pada sekitar 1 dari 40 ribu kelahiran.

Prognosis penyakit ini tergantung pada mana dari tiga varian yang ada yang kita rujuk. Tipe 1, yang paling umum di Barat, dapat dikelola dengan terapi penggantian enzim dan pengurangan konsentrasi zat yang terakumulasi yang menyebabkan patologi, sedangkan tanda-tanda neurologis tipe 2 dan 3 tidak dapat diobati.

• Mungkin Anda tertarik: "Penyakit Pick: penyebab, gejala, dan pengobatan"

Gejala dan tanda utama

Penyakit Gaucher menyebabkan perubahan pada banyak organ dan jaringan yang berbeda, serta dalam darah; Ini menjelaskan munculnya tanda-tanda karakter yang bervariasi. Kriteria mendasar dalam menentukan keparahan penyakit adalah ada tidaknya kerusakan neurologis, yang membahayakan kehidupan dan secara signifikan mengganggu perkembangan..

Di antara gejala dan tanda yang paling umum dan sorotan penyakit Gaucher meliputi:

• Pembesaran hati dan limpa (hepatosplenomegali) yang menyebabkan radang perut
• Nyeri pada tulang dan sendi, radang sendi, osteoporosis dan meningkatnya frekuensi patah tulang
• Anemia (penurunan jumlah sel darah merah) yang menyebabkan kelelahan, pusing atau sakit kepala
• Tingkatkan kemudahan memar yang terbentuk dan berdarah
• Peningkatan risiko terserang penyakit di paru-paru dan organ lain
• Pigmentasi kulit kekuningan atau kecoklatan
• Cidera otak, perkembangan otak yang berubah, apraksia, kejang, hipertensi otot, gerakan mata abnormal, apnea, defisit penciuman (jika ada perubahan neurologis)

Penyebab dan fisiopatologi

Penyakit Gaucher muncul sebagai akibat dari a defisiensi enzim glukoserebrosidase, yang terletak di membran lisosom (organel seluler yang mengandung sejumlah besar enzim) dan memiliki fungsi memecah asam lemak dari kelas glukokerebrosida, serta lainnya dari berbagai jenis.

Perubahan fungsi glukoserebrosidase berarti bahwa zat-zat tertentu tidak dapat dihilangkan secara memadai dalam lisosom. Akibatnya mereka menumpuk di dalam tubuh, sehingga menimbulkan gejala penyakit Gaucher. Ada gangguan lain dengan penyebab serupa, seperti penyakit Tay-Sachs, penyakit Hunter atau penyakit Pompe..

Dalam kasus penyakit Gaucher, perubahan ini disebabkan oleh a mutasi genetik yang ditularkan oleh pewarisan resesif autosom. Karena itu, untuk memengaruhi seseorang, ia harus mewarisi cacat genetik ayah dan ibunya; jika kedua orang tua hadir, risiko menderita penyakit ini adalah 25%.

Mutasi yang menyebabkan gejala bervariasi tergantung pada varian penyakit Gaucher, tetapi selalu terkait gen beta-glukosidase, yang terletak pada kromosom 1. Kami telah menemukan sekitar 80 mutasi berbeda yang telah dikelompokkan menjadi tiga kategori; untuk ini kami akan mendedikasikan bagian berikut.

• Mungkin Anda tertarik: "12 penyakit otak paling penting"

Jenis penyakit Gaucher

Secara umum, penyakit Gaucher dibagi menjadi tiga jenis tergantung pada tingkat keparahan gangguan neurologis: tipe 1 atau non-neuropatik, tipe 2 atau infantil neuropatik akut dan tipe 3 neuropatik kronis.

Penting untuk menekankan bahwa validitas kategorisasi ini telah dipertanyakan dan dituduh reduksionisme oleh berbagai pakar.

1. Tipe 1 (bukan neuropatik)

Tipe 1 adalah varian paling umum dari penyakit Gaucher di Eropa dan Amerika Serikat; pada kenyataannya, sekitar 95% dari kasus yang terdeteksi di wilayah ini dikelompokkan dalam kategori ini. Istilah "non-neuropatik" mengacu pada tidak adanya atau kekurangan kelembutan dari keterlibatan sistem saraf pusat.

Pada orang dengan tipe 1 penyakit Gaucher tidak ada perubahan dalam perkembangan otak yang diamati, tidak seperti apa yang terjadi pada tipe 2 dan 3. Gejala yang paling menonjol termasuk sensasi kelelahan, pembesaran limpa dan masalah terkait hati dan tulang.

2. Tipe 2 (bayi neuropatik akut)

Penyakit Gaucher Anak Neuropatik Akut adalah bentuk gangguan yang paling parah. Menyebabkan kerusakan otak dan kelainan neurologis yang ireversibel, termasuk malformasi batang otak, yang saat ini belum ada pengobatan, dan biasanya menyebabkan kematian bayi yang terkena sebelum mencapai 2 tahun.

3. Tipe 3 (neuropatik kronis)

Meskipun tipe neuropatik kronis jarang ditemukan di negara-negara Barat, ini adalah varian yang paling umum di seluruh dunia. Tingkat keparahan tipe 3 terletak di antara tipe 1 dan 2: menyebabkan gejala kelas 1 tetapi juga beberapa perubahan neurologis, dan mengurangi harapan hidup menjadi kurang dari 50 tahun.