Penyebab, gejala dan pengobatan Zellweger syndrome

Sindrom Zellweger, adrenoleukodistrofi neonatal, penyakit Refile infantil dan asidemia hiperpipekolik adalah bagian dari gangguan spektrum Zellweger. Serangkaian penyakit ini mempengaruhi biogenesis organel seluler yang disebut "peroxisome" dalam berbagai derajat, yang dapat menyebabkan kematian dini.

Pada artikel ini akan kami jelaskan penyebab utama dan gejala sindrom Zellweger, varian paling serius dari gangguan biogenesis peroxisome. Di sisa perubahan kelompok ini tanda-tandanya serupa tetapi memiliki intensitas yang lebih rendah.

• Artikel terkait: "Perbedaan antara sindrom, gangguan, dan penyakit"

Apa itu sindrom Zellweger?

Sindrom Zellweger adalah penyakit yang mempengaruhi fungsi seperti tonus otot atau persepsi visual dan pendengaran, serta jaringan tulang atau organ seperti jantung dan hati. Asalnya telah terkait dengan adanya mutasi pada gen tertentu yang ditularkan oleh pewarisan resesif autosom.

Anak-anak didiagnosis dengan sindrom Zellweger cenderung mati sebelum akhir tahun pertama kehidupan. Banyak dari mereka meninggal sebelum 6 bulan sebagai akibat dari perubahan di hati atau dalam sistem pernapasan dan pencernaan. Namun, orang dengan varian ringan dapat hidup sampai dewasa.

Saat ini tidak ada pengobatan diketahui yang menyelesaikan perubahan mendalam yang menyebabkan sindrom Zellweger, sehingga penatalaksanaan penyakit ini bersifat simtomatik..

• Mungkin Anda tertarik: "Rhabdomyolysis: gejala, penyebab dan pengobatan"

Gangguan spektrum Zellweger

Sekarang diketahui bahwa sindrom Zellweger adalah bagian dari kelompok penyakit itu mereka memiliki penyebab genetik yang sama: gangguan biogenesis peroxisome (organel yang berperan dalam berfungsinya enzim), juga dikenal sebagai "gangguan spektrum Zellweger".

Sindrom Classic Zellweger adalah varian paling serius dari gangguan biogenesis peroksisom, sementara kasus keparahan sedang disebut "neonatal adrenoleukodistrofi" dan kasus ringan seperti "infantile Refsum disease". Asidemia hiperpipekolik juga merupakan bentuk intensitas rendah dari perubahan ini.

Sebelumnya diyakini bahwa perubahan ini tidak tergantung satu sama lain. Sindrom Zellweger adalah yang pertama kali dijelaskan, pada tahun 1964; Identifikasi sisa gangguan spektrum terjadi pada dekade berikutnya.

Gejala dan tanda utama

Pada sindrom Zellweger perubahan dalam biogenesis peroxisome menyebabkan mereka terjadi defisit neurologis yang menyebabkan berbagai gejala dalam berbagai sistem dan fungsi tubuh. Dalam hal ini, tanda-tanda gangguan terkait dengan perkembangan otak, dan khususnya untuk migrasi dan penentuan posisi saraf.

Di antara gejala dan tanda-tanda yang paling sering dan khas dari sindrom Zellweger adalah sebagai berikut:

• Penurunan tonus otot (hipotonia)
• Kejang
• Hilangnya kemampuan indera pendengaran
• Perubahan sistem mata dan penglihatan (nystagmus, katarak, glaukoma)
• Sulit makan makanan
• Kerusakan perkembangan fisik normal
• Kehadiran fitur wajah yang khas (Wajah datar, dahi tinggi, hidung lebar ...)
• Adanya perubahan morfologis lainnya (mikrosefali atau makrosefali, lipatan di leher ...)
• Kelainan pada struktur tulang, terutama chondrodysplasia punctata (kalsifikasi tulang rawan)
• Peningkatan risiko berkembang gangguan jantung, hati dan ginjal
• Gangguan pernapasan seperti apnea
• Penampilan kista di hati dan ginjal
• Peningkatan ukuran hati (hepatomegali)
• Deteksi kelainan pada catatan ensefalografi (EEG)
• Gangguan umum fungsi sistem saraf
• Hypomyelination dari serat aksonal dari sistem saraf pusat

Penyebab penyakit ini

Sindrom Zellweger telah dikaitkan dengan adanya mutasi pada setidaknya 12 gen; Meskipun mungkin ada perubahan pada lebih dari satu dari mereka, itu cukup bahwa ada gen yang diubah sehingga gejala yang telah kami jelaskan di bagian sebelumnya muncul. Di sekitar pada 70% kasus, mutasi terletak pada gen PEX1.

Penyakit ini ditularkan melalui mekanisme pewarisan resesif autosom. Ini berarti bahwa seseorang harus mewarisi salinan mutasi gen dari masing-masing orang tua mereka untuk menunjukkan gejala khas sindrom Zellweger; ketika kedua orang tua membawa gen mutan ada risiko 25% untuk mengembangkan penyakit.

Gen-gen ini terkait dengan sintesis dan fungsi peroksisom, struktur kebiasaan dalam sel-sel organ seperti hati yang mendasar untuk metabolisme asam lemak, untuk menghilangkan residu dan untuk perkembangan otak pada umumnya. Mutasi mengubah ekspresi gen peroxisome.

Perawatan dan manajemen

Sampai saat ini, tidak ada pengobatan yang efektif untuk sindrom Zellweger yang diketahui, meskipun ada peningkatan pemahaman tentang perubahan genetik, molekuler dan biokimiawi yang terkait dengan penyakit ini. Ini sebabnya Terapi yang diterapkan dalam kasus ini pada dasarnya bersifat simptomatik dan beradaptasi dengan tanda-tanda dari setiap kasus tertentu.

Masalah makan dengan benar adalah tanda dengan relevansi khusus karena risiko kekurangan gizi. Dalam kasus ini mungkin perlu menerapkan probe makan untuk meminimalkan gangguan dalam perkembangan anak kecil.

Pengobatan sindrom Zellweger dilakukan melalui tim multidisiplin yang bisa termasuk para profesional dari pediatri, neurologi, dari ortopedi, oftalmologi, audiologi dan operasi, di antara cabang ilmu kedokteran lainnya.